Méthodologies en glycosylation
La glycosylation utilisant directement la b-N-acétyl-D-glucosamine peracétylée a été décrite par notre équipe en présence d’une quantité catalytique de triflate de fer (III) sous irradiation par micro-ondes (A). La réaction a également été réalisée en flux continu, une technique qui présente de nombreux avantages et qui permet de résoudre les problèmes de montée en échelle liés aux micro-ondes.
Nous avons également mis au point une nouvelle méthode d’activation de glycosylsulfone (B) en présence de triflate de scandium (70 mol-%) sous activation micro-ondes. La réaction a été particulièrement efficace pour l’a-mannosylation sans groupe participant, conduisant aux adduits de glycosylation correspondants avec de bons rendements.
Nouvelles variantes de la condensation de Petasis
La réaction de borono-Mannich (condensation de Petasis) permet la synthèse d’amines substituées avec création d’une liaison C-C et une liaison carbone-azote. Avec un a-hydroxyaldéhyde énantiomériquement enrichi, ceci conduit à la formation de l’aminoalcool correspondant sans racémisation et sous forme d’un seul diastéréoisomère anti. Grâce à cette méthodologie, nous avons pu préparer de façon efficace des inhibiteurs de neuraminidases. Par la suite, nous avons envisagé de nouvelles variantes de cette réaction comme par exemple, en associant la réaction de Petasis à une réaction de Diels-Alder ou hétéro-Diels-Alder intramoléculaire, ce qui a permis l’accès rapide et efficace à des systèmes bicycliques ou tricycliques sous forme d’un seul diastéréoisomère. Nous avons également étudié des versions intramoléculaires de cette réaction et synthétisé des conduramines (inhibiteurs de glycosidases) à partir de sucres simples comme le D-ribose. Enfin, nous avons également généralisé la réaction de Petasis à l’utilisation d’ a-amino aldéhydes énantiomériquement enrichis, obtenus facilement à partir des amino acides correspondants.
