Synthèse totale de produits naturels bioactifs

Alcaloïdes de la famille des Amaryllidaceae, Aspidosperma et Strychnos

La création du centre quaternaire de ces alcaloïdes présente une réelle difficulté dans la synthèse totale de ces composés. Nous avons développé une stratégie de synthèse diastéréosélective basée sur l’utilisation d’une réaction de Heck intramoléculaire pour créer le carbone quaternaire spiranique de produits naturels. Les produits obtenus sont des précurseurs de spiroénones et de spirodiénones, intermédiaires clés de ces synthèses totales.

Galanthamine, lycoramine et codéine

Une réaction de Heck intramoléculaire de type 6-exo-trig a été utilisée pour accéder à la spiroénone, précurseur de la lycoramine. La cyclohexadiénone s’est révélée être l’intermédiaire commun à la synthèse de la galanthamine et de la codéine. Le centre asymétrique en C(14) de la codéine a par la suite été introduit par un réarrangement d’Eschenmoser-Claisen.

 

Crinine, maritidine et alcaloïdes apparentés

Une réaction de Heck intramoléculaire de type 7-exo-trig a été utilisée pour créer le carbone quaternaire spiranique. La déprotection de l’atome d’azote conduit à une cyclisation spontanée pour former le tétracycle.

 

Synthèse formelle d’alcaloïdes de la famille des Aspidosperma et Strychnos et de leurs analogues

Nous avons développé une synthèse efficace du tétracycle des alcaloïdes de la famille des Aspidosperma et Strychnos ainsi que de leurs analogues. Notre approche est basée sur deux étapes clés : une réaction de Heck intramoléculaire mettant en jeu des anilides et une cascade ouverture du lactame-double addition de Michael.